Алимта


    алимтаСостав и форма выпуска
    Алимта лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
    1 фл. содержит пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гептагидрата) 100 и 500 мг; в упаковке 1 фл.

    Фармакологическое действие

    Алимта - противоопухолевый препарат, антиметаболит. Пеметрексед является антагонистом фолиевой кислоты, действующим на многие мишени ее метаболизма и ингибирующим in vitro тимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы.

    Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутаминирование - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутаминированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие этого увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. 
    При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

    Показания

    • местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого;
    • злокачественная мезотелиома плевры.

    Противопоказания

    • миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл, тромбоцитов < 100 000/мкл);
    • выраженная почечная недостаточность (КК < 45 мл/мин);
    • беременность;
    • лактация;
    • детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности);
    • одновременное применение с вакциной для профилактики желтой лихорадки;
    • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции печени; при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. инфаркте миокарда и нарушении мозгового кровообращения.

    Применение при беременности и кормлении грудью
    Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Во время терапии препаратом Алимта и как минимум в течение 6 месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.

    Способ применения и дозы
    Применение в комбинации с цисплатином
    Взрослые: рекомендуемая доза пеметрекседа составляет 500 мг/м2 в виде в/в инфузии на протяжении 10 мин в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендуемая доза цисплатина составляет 75 мг/м2 в виде 2-часовой инфузии приблизительно через 30 мин после завершения инфузии пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациенту следует провести гидратацию до или/и после введения цисплатина.
    Немелкоклеточный рак легкого
    Монотерапия
    Взрослые: рекомендуемая доза пеметрекседа составляет 500 мг/м2 в виде 10-минутной в/в инфузии в первый день каждого 21-дневного цикла. 
    Режим премедикации
    У пациентов, которые не получали предшествующую терапию кортикостероидами, отмечали кожную сыпь. Предшествующая терапия дексаметазоном (или его эквивалентом) снижает частоту и тяжесть кожных реакций. В клинических исследованиях дексаметазон применяли в дозе 4 мг внутрь 2 раза в сутки за день до назначения пеметрекседа, в день его введения и на следующий день после него. 
    Для снижения токсичности пациенты должны ежедневно принимать низкие дозы фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие фолиевую кислоту. На протяжении 7 дней перед введением первой дозы пеметрекседа необходимо принять не менее 5 суточных доз фолиевой кислоты; ее прием следует продолжать на протяжении всего курса терапии и на протяжении 21 дня после введения последней дозы пеметрекседа. Пациенты также должны получать витамин В12 в/м однократно за неделю перед введением первой дозы пеметрекседа и каждые 3 цикла после этого. Следующие инъекции витамина В12 можно проводить в день введения пеметрекседа. В клинических исследованиях доза фолиевой кислоты составляла 350–1000 мкг, а доза витамина В12 — 1000 мкг. Обычная доза фолиевой кислоты составляла 400 мкг.

    Побочные действия
    Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, представлены в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (< 1% и ≥ 0.1%), редко (< 0.1%).

    Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения.

    Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея; часто - повышение активности АЛТ и АСТ, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, запор, диспепсия, боли в животе; нечасто - повышение активности ГГТ; редко - колит, гепатит.

    Дерматологические реакции: очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция, многоформная эритема.

    Со стороны периферической нервной системы: часто - сенсорная или моторная невропатия.

    Со стороны органов чувств: часто - нарушение вкуса.

    Со стороны мочевыделительной системы: часто - повышение уровня сывороточного креатинина, снижение клиренса креатинина, снижение клубочковой фильтрации, почечная недостаточность.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - суправентрикулярная тахикардия. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные побочные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, преходящее нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто при применении пеметрекседа в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, при этом в основном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых нарушений.

    Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, фебрильная нейтропения, повышение температуры, обезвоживание, отеки, конъюнктивит, повышенное слезотечение, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций, крапивница; нечасто - интерстициальный пневмонит.

    Постмаркетинговые данные

    Редко: у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, отмечались случаи повторного развития кожных реакций, подобных лучевым (реакция на облучение в анамнезе) при последующем назначении пеметрекседа; очень редко - ишемия конечностей, в некоторых случаях с развитием некроза.

    Особые указания
    Пеметрексед может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией, анемией или панцитопенией; миелосупрессия обычно является дозолимитирующим проявлением токсичности. 
    В исследовании III фазы у пациентов с мезотелиомой отмечали низкую общую токсичность и снижение тяжести гематологической и негематологической токсичности (нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией) при предварительном применении фолиевой кислоты и витамина В12. Поэтому пациенты, которые получают терапию пеметрекседом, должны быть проинформированы о необходимости приема фолиевой кислоты и витамина В12 как профилактической меры по снижению токсичности, связанной с химиотерапией. 
    Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клинический опыт применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина ≤45 мл/мин ограничен, поэтому таким больным препарат не назначают.
    Влияние наличия жидкости в полостях организма (плевральный выпот, асцит) на фармакокинетику пеметрекседа не изучено. Перед назначением пеметрекседа пациентам со значительным объемом жидкости в полостях необходимо рассмотреть вопрос об их дренировании.
    Исследования с целью оценки канцерогенного потенциала пеметрекседа не проводили. 
    В экспериментальных исследованиях in vivo пеметрексед оказывал кластогенное действие при проведении микроядрышкового теста у мышей, но не оказывал какого-либо влияния в тесте с изучением хромосомных аберраций на клетках яичника китайского хомяка. Не выявлено мутагенных свойств пеметрекседа по результатам Ames-теста.
    При исследовании влияния на фертильность пеметрекседа установлено, что его назначение беременным мышам приводило к уменьшению массы плода, неполной оссификации некоторых скелетных структур и расщеплению верхнего неба (волчьей пасти). Назначение пеметрекседа самцам мышей приводило к репродуктивной токсичности, которая характеризовалась снижением фертильности, олигоспермией и атрофией тестикул.
    Необходимо избегать назначения пеметрекседа в период беременности в связи с потенциальным риском для плода. В экспериментальных исследованиях на животных установлено наличие у препарата репродуктивной токсичности, которая проявлялась врожденными дефектами и другими негативными влияниями на развитие плода, течение беременности и постнатальное развитие. Неизвестно, выделяется ли пеметрексед с грудным молоком. Рекомендуется прервать кормление грудью во время терапии пеметрекседом.

    Лекарственное взаимодействие
    Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное назначение нефротоксических препаратов и/или веществ, которые экскретируются путем канальцевой секреции, может приводить к снижению клиренса пеметрекседа.
    Результаты исследований in vitro с микросомами печени человека дают возможность предположить, что пеметрексед не будет вступать в клинически значимые взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов CYP 3A, CYP 2D6, CYP 2C9 и CYP 1A2.
    На фармакокинетику пеметрекседа не влияет дополнительный пероральный прием фолиевой кислоты и в/м введение витамина В12, а также одновременное применение цисплатина. Введение пеметрекседа не влияет на общий клиренс препаратов платины.
    Несмотря на то что применение ибупрофена в дозе 400 мг 4 раза в сутки с пеметрекседом возможно у пациентов с неизмененной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин), назначать ибупрофен одновременно с пеметрекседом пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 45–79 мл/мин) следует с осторожностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется избегать приема НПВП с коротким периодом полувыведения на протяжении 2 дней перед применением пеметрекседа, в день его применения и 2 дней после этого. 
    Ввиду отсутствия данных о потенциальном взаимодействии пеметрекседа с НПВП, имеющими продолжительный период полувыведения, пациенты, которые принимают такие НПВП, должны прервать их прием не менее чем за 5 дней до назначения пеметрекседа и до 2 дней после применения пеметрекседа. В случае необходимости одновременного назначения подобных НПВП необходимо проводить мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и желудочно-кишечной токсичности.

    Передозировка
    Ожидаемые осложнения при передозировке включают угнетение функции костного мозга (нейтропения, тромбоцитопения, анемия), инфекцию с лихорадкой или без нее, диарею и мукозит, сыпь. Показаны применение кальция фолината и симптоматическая терапия.

    Условия хранения
    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. 

    Срок годности - 2 года.

    источник

    Похожие новости
  • Акатинол Мемантин
  • Аевит (Aevit)
  • Абактал
  • Фурадонин (Furadonin)
  • Как лечить артрит
  • Нитраты – скрытая угроза

  • Добавить комментарий
    Полужирный Наклонный текст Подчеркнутый текст Зачеркнутый текст | Выравнивание по левому краю По центру Выравнивание по правому краю | Вставка смайликов Выбор цвета | Скрытый текст Вставка цитаты Преобразовать выбранный текст из транслитерации в кириллицу Вставка спойлера
    Вопрос: Любишь кататься, люби и ... возить (вставьте недостающее слово)

    Запрещено использовать не нормативную лексику, оскорбление других пользователей данного сайта, активные ссылки на сторонние сайты, реклама в комментариях.